Estamos de regreso en Santuario, lugar donde se ha llevado a cabo un ritual para invocar a Lilith, matriarca de los demonios e hija de Mefisto, Señor del Odio. Esto ha traido consigo que el mundo de Santuario caiga en decadencia y se inunde de peligros, demonios y seres poseídos por la ira, la codicia y la violencia.
